Молнупиравир: противовирусный препарат для лечения COVID-19
1. История разработки
Молнупиравир (изначально известный как EIDD-2801) был разработан в рамках исследований антивирусных соединений широкого спектра действия, проводимых учёными из Университета Эмори (США) совместно с биотехнологической компанией Ridgeback Biotherapeutics. Первоначально препарат изучался как потенциальное средство против гриппа и других РНК-содержащих вирусов.
В 2020 году, на фоне пандемии SARS-CoV-2, было обнаружено, что молнупиравир эффективно подавляет репликацию коронавируса in vitro. Позже компания Merck & Co. присоединилась к разработке, и препарат прошёл ускоренные клинические испытания.
В ноябре 2021 года молнупиравир получил условное одобрение в Великобритании, а вскоре — в Индии, США (под экстренным разрешением FDA) и ряде других стран. Однако Европейское агентство лекарственных средств (EMA) не рекомендовало его к широкому применению из-за ограниченной эффективности.
2. Механизм действия (фармакодинамика)
Молнупиравир — это пролекарство, которое в организме превращается в активный метаболит β-D-N4-гидроксицитидин трифосфат (NHC-TP).
Основной механизм:
- NHC-TP встраивается в вирусную РНК вместо цитидина или уридина во время репликации.
- Это вызывает накопление ошибок (мутаций) в геноме вируса — явление, известное как «ошибочная катастрофа» (error catastrophe).
- В результате вирус теряет способность к репликации и становится нежизнеспособным.
Важно: Молнупиравир действует специфически на РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса, которая отсутствует у человека. Однако существует теоретический риск встраивания в клеточные ДНК/РНК, что требует осторожности при применении.
3. Показания к применению
Международные рекомендации
- ВОЗ (2023):
Молнупиравир рекомендован только для пациентов с высоким риском госпитализации при лёгкой или средней форме COVID-19, в течение первых 5 дней от появления симптомов.
→ Условие: невозможность использования более эффективных препаратов (например, нирматрелвира/ритонавира или ремдесивира). - EMA (Европейский союз):
Не одобрен для рутинного применения; может использоваться только в рамках клинических протоколов при отсутствии альтернатив. - FDA (США):
Разрешён по экстренному разрешению (EUA) для взрослых с высоким риском прогрессирования заболевания.
Региональные особенности
- Индия:
Молнупиравир был зарегистрирован в декабре 2021 года и быстро стал доступен в виде дженериков (Cipla, Sun Pharma, Dr. Reddy’s).
Национальный технический консультативный комитет по COVID-19 (NTAGI) рекомендует его только для пациентов с факторами риска (возраст >60 лет, диабет, ИБС, ожирение), при невозможности использовать другие противовирусные.
Самостоятельное применение без назначения врача не рекомендуется. - Россия:
Молнупиравир не зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств РФ (по состоянию на январь 2026 года).
Минздрав РФ не включает его в официальные рекомендации по лечению COVID-19. Основными противовирусными средствами остаются фавипиравир и ремдесивир. - Страны Африки и Юго-Восточной Азии:
При поддержке ВОЗ и фонда Medicines Patent Pool молнупиравир поставляется по сниженным ценам в более чем 30 стран с низким уровнем дохода.
4. Дозировки
- Форма выпуска: капсулы по 200 мг.
- Стандартная схема:
800 мг (4 капсулы) перорально каждые 12 часов в течение 5 дней. - Общая курсовая доза: 40 капсул (8 г).
Важно:
- Начинать лечение не позднее 5-го дня от появления симптомов.
- Препарат можно принимать независимо от приёма пищи.
- Не рекомендуется продлевать курс свыше 5 дней.
5. Фармакокинетика
- Биодоступность: ~100% (быстро всасывается),
- Связывание с белками: <10%,
- Метаболизм: гидролизуется до активного NHC, затем фосфорилируется в клетках,
- Период полувыведения: ~3–6 часов,
- Элиминация: преимущественно с мочой (>90%).
6. Безопасность и побочные эффекты
Частые побочные эффекты (в клинических испытаниях):
- Головокружение,
- Диарея,
- Тошнота,
- Усталость.
Редкие, но важные риски:
- Тератогенность и мутагенность:
В доклинических исследованиях на животных молнупиравир вызывал повреждение ДНК и пороки развития.
→ Противопоказан у беременных и кормящих женщин.
→ Мужчинам и женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию в течение 3 месяцев после окончания терапии. - Потенциальный риск онкогенеза:
Теоретически возможен при длительном применении, но при 5-дневном курсе риск считается минимальным.
Противопоказания:
- Беременность и грудное вскармливание,
- Возраст <18 лет (из-за риска повреждения хрящевой ткани и роста),
- Тяжёлая почечная или печёночная недостаточность (применять с осторожностью).
7. Эффективность
- Исследование MOVe-OUT (2021):
У непривитых пациентов с факторами риска молнупиравир снижал риск госпитализации или смерти на 30% по сравнению с плацебо (7,3% vs 14,1%). - Последующие реальные данные (2022–2024):
Эффективность значительно ниже у привитых пациентов и при новых вариантах вируса (Омикрон и сублинии).
ВОЗ классифицирует его как препарат с умеренной эффективностью и рекомендует использовать только при отсутствии альтернатив.
8. Заключение
Молнупиравир — первый пероральный противовирусный препарат, созданный специально для лечения COVID-19. Его главное преимущество — удобство приёма и возможность раннего амбулаторного применения. Однако его умеренная эффективность, потенциальные риски мутагенности и появление более мощных альтернатив (например, нирматрелвира/ритонавира) ограничили его роль в глобальной стратегии борьбы с пандемией. Тем не менее, в условиях ограниченного доступа к другим препаратам молнупиравир остаётся важным инструментом для снижения тяжести течения болезни у группы высокого риска.