Орлистат: механизм действия, применение, дозировки и глобальный опыт
1. История разработки и регистрация
Орлистат — первый и до сих пор единственный ингибитор панкреатической липазы, одобренный для длительного применения в лечении ожирения. Он был разработан швейцарской фармацевтической компанией Hoffmann-La Roche в 1980-х годах в рамках поиска средств, снижающих всасывание жиров из кишечника.
Первоначально препарат получил торговое название Xenical и был зарегистрирован в 1998 году в Европе и США для лечения ожирения у взрослых. Позже, в 2000 году, была выпущена безрецептурная версия с пониженной дозой под названием Alli (в США и ЕС).
В отличие от центральных аноректиков (например, фенфлурамина, сибутрамина), которые действуют на головной мозг и связаны с риском сердечно-сосудистых и психиатрических осложнений, орлистат действует локально в просвете желудочно-кишечного тракта, что обеспечивает ему более высокий профиль безопасности.
2. Механизм действия (фармакодинамика)
Орлистат — это обратимый ингибитор желудочной и панкреатической липаз. Эти ферменты необходимы для гидролиза триглицеридов (пищевых жиров) до свободных жирных кислот и моноглицеридов, которые затем всасываются в кишечнике.
Как это работает:
- После приёма пищи, содержащей жиры, орлистат связывается с активным центром липазы в просвете тонкой кишки.
- Это блокирует расщепление до 30% потребляемых триглицеридов.
- Нерасщеплённые жиры не всасываются и выводятся с калом.
- В результате снижается калорийность рациона и создаётся отрицательный энергетический баланс.
Важно: Орлистат не влияет на аппетит, не проникает в системный кровоток в значимых количествах и не действует на центральную нервную систему. Его действие строго локальное и зависит от наличия жира в пище.
3. Показания к применению
Международные рекомендации (EMA, ВОЗ, NICE)
Орлистат одобрен для:
- Лечения ожирения (ИМТ ≥30 кг/м²),
- Лечения избыточного веса (ИМТ ≥27 кг/м²) при наличии сопутствующих факторов риска (артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа, дислипидемия).
Препарат применяется в сочетании с гипокалорийной диетой с умеренным содержанием жиров (не более 30% от общей калорийности) и физической активностью.
Региональные особенности
- Россия:
Орлистат зарегистрирован как рецептурный (120 мг) и безрецептурный (60 мг) препарат. Входит в Клинические рекомендации по ожирению (2023) как один из немногих допустимых фармакологических средств. Применяется преимущественно амбулаторно под наблюдением врача-эндокринолога или терапевта. - Индия:
Орлистат широко доступен в дозах 60 мг и 120 мг. Индийская ассоциация эндокринологов (Endocrine Society of India) рекомендует его как часть комплексного подхода к управлению ожирением, особенно у пациентов с преддиабетом или метаболическим синдромом. - Европейский союз:
EMA подтверждает эффективность орлистата, но подчеркивает необходимость мониторинга уровня жирорастворимых витаминов (A, D, E, K) при длительном применении. - США:
FDA одобрило орлистат в 1999 году. В 2010 году препарат был временно связан с редкими случаями тяжёлого гепатита, однако последующие исследования не подтвердили причинно-следственную связь. Тем не менее, в инструкции сохранено предупреждение о возможных печеночных реакциях.
4. Дозировки и режим применения
|
Форма
|
Доза
|
Режим
|
|---|---|---|
|
Рецептурный (Xenical)
|
120 мг
|
По 1 капсуле во время или сразу после каждого основного приёма пищи, содержащего жиры (макс. 3 раза в день)
|
|
Безрецептурный (Alli)
|
60 мг
|
Аналогично, но для самостоятельного применения при ИМТ ≥27
|
Важные правила:
- Если приём пищи не содержит жиров — капсулу принимать не нужно.
- Суточная доза не должна превышать 360 мг (3 × 120 мг).
- При пропуске приёма пищи — пропускается и доза орлистата.
5. Эффективность
Согласно метаанализу Cochrane (2022), включающему 33 рандомизированных исследования:
- Пациенты, принимающие орлистат + диету, теряют в среднем на 2,5–3,5 кг больше, чем те, кто придерживается только диеты, за 12 месяцев.
- У 30–40% пациентов достигается снижение массы тела ≥5% от исходной — порог, связанный с улучшением метаболических показателей.
- Орлистат также способствует снижению уровня ЛПНП-холестерина, глюкозы натощак и артериального давления.
6. Побочные эффекты и безопасность
Частые побочные эффекты (желудочно-кишечные):
- Жирный, маслянистый стул,
- Метеоризм с выделением маслянистых капель,
- Частые позывы к дефекации,
- Недержание кала (особенно при превышении суточной нормы жиров).
Эти эффекты напрямую зависят от количества потребляемого жира и обычно уменьшаются при соблюдении диеты.
Редкие, но важные риски:
- Дефицит жирорастворимых витаминов (A, D, E, K) — при длительном применении (>6 месяцев). Рекомендуется приём поливитаминного комплекса за 2 часа до или после приёма орлистата.
- Оксалатная нефропатия — теоретический риск при хронической диарее и повышенной абсорбции оксалатов (единичные случаи в литературе).
- Печеночные реакции — крайне редко; причинно-следственная связь не доказана.
Противопоказания:
- Хронический мальабсорбционный синдром (например, болезнь Крона, целиакия),
- Холестаз,
- Гиперчувствительность к орлистату,
- Беременность и грудное вскармливание.
7. Взаимодействия с другими препаратами
Орлистат может снижать всасывание:
- Жирорастворимых лекарств: варфарин, циклоспорин, амiodарон, левотироксин.
- Оральных контрацептивов — при тяжёлой диарее возможна редукция эффективности.
Рекомендация: принимать такие препараты за 2 часа до или после орлистата.
8. Заключение
Орлистат — это один из немногих фармакологических средств для лечения ожирения с доказанной эффективностью и относительно благоприятным профилем безопасности. Его уникальный механизм действия — локальное ингибирование всасывания жиров — делает его подходящим для длительного применения, особенно у пациентов с сопутствующими метаболическими нарушениями. Однако успех терапии напрямую зависит от соблюдения диеты. Самостоятельное применение без изменения образа жизни даёт минимальный эффект и повышает риск побочных явлений.